City Express Plus Periférico Sur Tlalpan tiene una ubicación privilegiada y estratégica en la zona sur de la Ciudad de México, sobre el Anillo Periférico.
Esta parte de la ciudad recibe buena parte de su energía y vitalidad de las universidades que alberga, como la Universidad Autónoma de México (UNAM), el Tec de Monterrey, la Universidad Autónoma Metropolitana o la Escuela Superior de Comercio y Administración de Tepepan, entre otras.